Dvije godine kasnije, ušao je u filmsku povijest romantičnom komedijom koja i danas predstavlja majstorsku klasu, "Kad je Harry sreo Sally...". Reiner je prošle godine rekao Chrisu Wallaceu da je upoznao svoju buduću suprugu Michele, fotografkinju, dok je snimao taj film, što ga je potaknulo da promijeni kraj u nešto optimističnije nego što je prvobitno planirao. Reiner je prethodno bio oženjen Penny Marshall, koja je i sama bila značajna glumica i redateljica.