Simon Helberg najpoznatiji nam je kao Howard Wolowitz u seriji "Teorija velikog praksa", bez obzira na to što je prije toga imao i neke druge uloge u serijama, između ostalih, u seriji "Prikraćeni" nominiranoj za Emmy.
Neko vrijeme bavio se i stand up komedijom. Godine 2004. pojavio se u filmu "A Cinderella Story" kao Terry koji je htio zavesti Sam, koju je u filmu utjelovila mlada Hillary Duff.
Godinu dana kasnije odigrao je manju ulogu u filmu Georgea Clooneyja "Laku noć i sretno". Od 2007. godine u braku je s glumicom Jocelyn Towne, s kojom je dobio kćer Adeline 2012. godine te sina Wildera, 2014. godine. Žive u Los Angelesu.
U "Teoriji velikog praska" glumi Howarda Wolowitza, zrakoplovnog inženjera i bivšeg astronauta.
Sin je prepotentne majke, Debbie Wolowitz, koja nije marila za njegova znanstvena dostignuća te se prema njemu još uvijek odnosi kao prema djetetu. Howard više puta opisuje da njegova majka nema vrat, ali zato ima dlake na licu koje treba ukloniti. U jednom je trenutku spomenuto čak i to da nosi periku. Howardova majka u osnovi je karikatura prepotentnog, prezaštitničkog, problematičnog, ali brižnog samohranog roditelja. Iako joj nkada nismo vidjeli lice, u jednoj se epizodi pojavljuje kao gospođa u kuhinji.
Najbolji je prijatelj Rajesha Koothrappalija te se s njim često druži u Leonardovu i Sheldonovu stanu. Jedini nema doktorsku disertaciju, ali u svoju obranu ističe diplomu s MIT-a te izume koje je osmislio. Govori čak sedam jezika, kojima često pokušava osvojiti djevojke, ali na kraju se zaručio za Bernadette kada je prihvatila njegovu bračnu ponudu. Naposljetku su se vjenčali u finalu 5. sezone, a onda dobili kćer Halley i sina Neila Michaela Wolowitza.
