Sezdesetih godina 20. stoljeca Eastwood je prve velike uloge ostvario u spageti vesternima Sergia Leonea "Za saku dolara", "Za dolar vise" i "Dobar, los, zao", koji su poznati kao dolarska trilogija u kojoj je zablistao kao Covjek bez imena. Status filmske zvijezde donijele su mu uloge "zestokog momka" koje postavljaju temelj za lik maco policajaca u seriji filmova o Prljavom Harryju.

Krajem sedamdesetih nastupio je u nezaboravnoj ulozi zatvorenika u filmu "Bijeg iz Alcatraza". Karijeru su mu dalje obiljezili blockbuster "Na vatrenog liniji" i ljubavna drama s Maryl Streep "Mostovi okruga Madison" koji je takoder bio veliki kino-hit.

Nakon toga, za reziju "Misticne rijeke" dobio je nominaciju za Oscara te zaradio priznanja kritike za "Djevojku od milijun dolara" iz 2004., film koji je osvojio cetiri Oscara, ukljucujuci najbolji film i najboljeg redatelja, a Eastwood je bio nominiran i za najboljeg glumca.

Godine 2006. rezirao je dva filma o bitci za Iwo Jimu u Drugom svjetskom ratu, "Zastave nasih oceva" i "Pisma s Iwo Jime". Oba su filma zaradila nekoliko nominacija za Oscara, ukljucujuci najboljeg redatelja i najbolji film. Filmom "Gran Torino" (2008.) okoncao je svoj glumacki ciklus i posvetio se dalje samo reziji.

Eastwood je osam puta bio nominiran za Oscara za reziju i produkciju, pobijedivsi s filmovima "Nepomirljivi" i "Djevojka od milijun dolara". Ostale nominacije je zaradio za "Misticnu rijeku" i "Pisma s Iwo Jime". Dvaput je bio nominiran za Oscara za glumu iako u toj kategoriji nikada nije uspio osvojiti Akademijin kipic.