Pitt je rođen u Shawneeju u Oklahomi, kao sin Jane Ette, srednjoškolske pedagoginje, i Williama Alvina Pitta, vlasnika tvrtke za prodaju kamiona. Zajedno sa svojim bratom Dougom i sestrom Julie Neal je odrastao u Springfieldu u Missouriju, kamo se obitelj preselila ubrzo nakon njegova rođenja. Pitt je odgojen kao baptist. Pohađao je Kickapoo High School, gdje se bavio sportom, debatama, bio član učeničkog vijeća te glumio. Pohađao je novinarsku školu na Sveučilištu Missouri-Columbia. Član je bratstva Sigma Chi.

Pitt se 1987. doselio na Beverly Hills u Kaliforniju. Šest godina je studirao glumu kod učitelja Roya Londona. Prvo se pojavio u sitcomu "Head of the Class" zajedno sa zvijezdom serije Robin Givens. Gostovao je i u dvije epizode "Growing Pains". Nakon toga je nastupao u ulozi Chrisa u dugogodišnjoj sapunici "Another World". Kad se prijavio na audiciju za seriju "Our House", rekli su mu da pročita drugu ulogu pa je tako dobio ulogu dečka Shalane McCall, Charlesa, u sapunici "Dallas". Nastupao je i u popularnim serijama, kao što su "Thirtysomething", "21 Jump Street" i "Freddy's Nightmares". Pojavio se i u filmovima, doduše nepotpisan, "Manje od ništice" i "Ničija zemlja", a nakon toga i u "Cutting Class", kao manijak koji proganja navijačice. Godine 1987. se pojavio kao statist u filmu "Bez izlaza", s Kevinom Costnerom i Geneom Hackmanom.

Godine 1994. je glumio vampira Louisa de Pointe du Laca u ekranizaciji romana Anne Rice "Intervju s vampirom". Kako je igrao vampira iz 18. stoljeća, svaki je dan morao provoditi nekoliko sati na šminkanju kako bi poprimio karakterističnu bijelu kožu; Pitt je nosio par svijetlećih zelenih očiju, vampirske očnjake i vlasulju do ramena. Uslijedili su "Legenda o jeseni" i "Sedam". Zatim je nominiran za Oscar za najboljeg sporednog glumca za izvedbu u "Dvanaest majmuna". 1997. je glumio irskog terorista u filmu "Sjeme zla", bio je to jedan od nekoliko filmova u kojima je govorio irskim naglaskom. Iste godine je glumio austrijskog planinara Heinricha Harrera u filmu "Sedam godina u Tibetu". Zbog tematike tibetanskog nacionalizma u filmu, kineska vlada izdala je Pittu doživotnu zabranu ulaska u Kinu. 1998. je glumio naslovnog junaka u "Upoznajte Joea Blacka", odnosno utjelovljenje Smrti koje nastanjuje tijelo mladića kako bi saznala kako je to biti čovjek. 1999. je nastupio u "Klubu boraca". Pod režijom Davida Finchera, Pitt je portretirao kompleksnog i prepredenog Tylera Durdena. 2000. je igrao Mickeyja, irskog boksača lutalicu u gangsterskom filmu "Zdrpi i briši". Film je govorio o velikoj pljački dijamanata, ruskoj i američkoj mafiji te svijetu podzemlja. Pitt je, osim naglaska, vježbao i boks u Watfordu.

Pitt je 2000. snimio hladnoratovski triler "Zanimanje špijun", u kojem je nastupio uz veterana Roberta Redforda, koji je glumio njegova mentora. Sljedeće godine je radio s dugogodišnjom prijateljicom Julijom Roberts u komičnom filmu ceste "Mexican". Na kraju godine, Pitt je dovršio film "Oceanovih jedanaest" s Georgeom Clooneyjem i Mattom Damonom. Od tada je glumio u brojnim filmovima, kao što je povijesni spektakl "Troja", temeljen na "Ilijadi", u kojem je utjelovio legendarnog heroja Ahileja. Ironično, tijekom produkcije filma, Pitt je ozlijedio Ahilovu tetivu, zbog čega je produkcija otkazana za nekoliko tjedana. Godine 2005. je nastupio u akcijskom hitu "Gospodin i gospođa Smith", u kojem su on i Angelina Jolie glumili muža i ženu ubojice. Krajem 2006. godine, Pitt je nastupio u hvaljenom "Babelu" uz Cate Blanchett. Film je nominiran za ukupno sedam Oscara i Zlatnih globusa, od kojih se jedna nominacija odnosila na Zlatni globus za najboljeg sporednog glumca za Pitta. Te godine je producirao i kasniji najbolji film godine, "Pokojni". 2005. je producirao i nastupio u "Ubojstvu Jesseja Jamesa", ali je film objavljen tek krajem 2007. Iako su i film i Pitt dobili pohvale (film se pojavio na listi 10 najboljih filmova 2007.), ipak je loše prošao na komercijalnom planu.

Krajem osamdesetih i devedesetih, Pitt je hodao s nekoliko glumica s kojima je nastupao, uključujući Robin Givens (Head Of The Class), Jill Schoelen (Cutting Class), Juliette Lewis (Too Young to Die i Kalifornija) te Gwyneth Paltrow (Sedam). Osim toga, hodao je i s glumicama Sinittom, Thandie Newton i Jitkom Pohlodek.

Pitt je 1998. upoznao Jennifer Aniston, glumicu iz "Prijatelja" i oženio je na svečanosti u Malibuu 29. srpnja 2000. Par se osigurao da ceremonija ostane privatna angažiravši stotine zaštitara da spriječe upad paparazza; u medijima je objavljena samo jedna slika s vjenčanja. Iako je njihov brak nekoliko godina bio smatran jednim od rijetkih uspješnih u Hollywoodu, počele su kružiti glasine o bračnim problemima, a Pittovi su 7. siječnja 2005. najavili svoju rastavu.

Pitt je tijekom braka s Aniston gostovao u jednoj epizodi osme sezone "Prijatelja", kao čovjek koji mrzi Rachel Green, lik koji je utjelovila upravo njegova tadašnja supruga.

Kako je njihov brak bio pri kraju, on i glumica Angelina Jolie bili su akteri naveliko popraćenog skandala u kojem je Jolie često navođena kao "druga žena", ponajviše zbog međusobne kemije tijekom snimanja "Gospodina i gospođe Smith". Iako su i Pitt i Jolie opovrgnuli glasine o preljubu, špekulacije su se nastavile u 2004. pa sve do početka 2005. U intervjuu s Ann Cury u lipnju 2005., Jolie je objasnila, "Biti intiman s oženjenim muškarcem, kada je moj vlastiti otac varao moju majku, nije nešto što bih mogla oprostiti. Ne bih se mogla pogledati ujutro da sam to učinila. Ne bi me privlačio muškarac koji bi prevario svoju ženu."

Mjesec dana nakon što je Aniston podnijela zahtjev za razvod braka, u travnju 2005., nekoliko paparazzi fotografija je potvrdilo glasine o vezi između Pitta i Angeline Jolie. Fotografije, koje su navodno prodane za 500 tisuća dolara, prikazale su Pitta, Jolie i njezina sina Maddoxa na plaži u Keniji. Tijekom ljeta par je viđan sve češće, a tabloidi su ih nazvali "Brangelina". Dva mjeseca poslije, u srpanjskom izdanju časopisa W su izašle fotografije Pitta i Jolie kao para. Istog mjeseca Pitt se pridružio Jolie u Etiopiji, gdje je Jolie posvojila svoje drugo dijete, šestomjesečnu djevojčicu Zaharu. Kasnije je izjavila kako ona i Pitt namjeravaju usvojiti dijete zajedno. U prosincu iste godine je potvrđeno kako Pitt traži pravno posvajanje Joliene dvoje djece kao svoje. Kalifornijski sudac je 19. siječnja 2006. odobrio zahtjev, a djeca su dobila prezime "Jolie-Pitt". Tijekom dobrotvornog putovanja na Haiti s Wyclefom Jeanom, počele su kružiti glasine kako je Jolie trudna. Jolie je 11. siječnja 2006. potvrdila za časopis People kako čeka Pittovo dijete. 27. svibnja 2006. je rodila kćer, Shiloh Nouvel Jolie-Pitt. Par se vjenčao 23. kolovoza 2014 godine. Kasnije su dobili i zajedničke blizance Knoxa i Vivianne.

U intervjuu iz listopada 2007., Pitt je rekao PARADE-u kako više nije fundamentalni kršćanin, obrazloživši svoju odluku riječima: "Uvijek sam imao mnogo pitanja o svijetu, čak i u vrtiću. Važno pitanje za mene bila je pravednost. Da sam odrastao u nekoj drugoj religiji, bih li imao istu viziju Raja kao kršćanin? Moja mama bi došla u moju sobu razgovarati sa mnom. Imao sam puno sreće što sam mogao razgovarati s njom, ali sam u srednjoj školi počeo shvaćati da se osjećam drugačije od drugih."

Brad Pitt u filmu "Cool World" iz 1992.

Brad Pitt u filmu "Meet Joe Black" 1998.

Brad Pitt u filmu "Fight Club" 1999.

Brad Pitt i Rose Byrne snimili su vruću scenu seksa u epskom spektaklu "Troja" iz 2004.

U "Troji" se često pojavljivao golog torza, što je posebno godilo ženskom dijelu publike.

U filmu "Killing Them Softly" iz 2012. vješto je baratao oružjem.

Brad Pitt u filmu "War Machine" iz 2017.

Brad Pitt i Leonardo DiCaprio u filmu 'Once Upon a Time in Hollywood' iz 2019.

I u tom je filmu Pitt osvanuo gol do pasa. Sa svojih 55 godina, pohvalio se zavidnim trbušnjacima.