Početkom ljeta superračunalo Summit u američkom Nacionalnom laboratoriju Oak Ridge u Tennesseeju započelo je analizu podataka više od 40.000 gena iz 17.000 genetskih uzoraka s ciljem da se što bolje shvati bolest Covid-19. Summit je drugo najbrže računalo na svijetu, a za analizu više od 2,5 milijarde genetskih kombinacija trebalo mu je više od tjedan dana.
Za dobivene rezultate dr. Daniel Jacobson, voditelj ovog istraživanja ustvrdio je da se radi o tzv. eureka-trenutku jer je superračunalo otkrilo posve novu teoriju o tome kako Covid-19 utječe na organizam - hipotezu o bradikininu, piše Elemental. Bradikinin je, po definiciji, kinin sastavljen od devet aminokiselina koji izaziva jaku vazodilataciju arteriola i povećava kapilarnu propusnost.
Stvari postaju zanimljive kad se virus udomaći u tijelu
Ta hipoteza pruža model koji objašnjava mnoge aspekte Covida-19, uključujući neke od njegovih najneobičnijih simptoma. Također sugerira desetak mogućih tretmana, od kojih je mnoge već odobrila Američka Agencija za hranu i lijekove (FDA). Jacobsonov je tim početkom srpnja objavio rezultate ovog istraživanja u časopisu eLife. Prema njima, zaraza Covidom-19 obično započinje kada virus uđe u tijelo putem ACE2 receptora u nosu, a zatim prolazi kroz tijelo ulazeći u stanice na drugim mjestima, poput crijeva, bubrega i srca, gdje je također prisutan ACE2.
No, stvari postaju doista zanimljive kada se Covid-19 udomaći u tijelu. Prema nalazima Jacobsonovog tima, Covid-19 nije "zadovoljan" samo time da zarazi stanice koje već proizvode ACE2 receptore, već preuzima i poiedine sustave tijela gdje receptori ACE2 nisu jače izraženi, poput pluća.
U tom smislu, Covid-19 djeluje poput provalnika koji se kroz otvoreni prozor na drugom katu uvuče u vašu kuću i počne je premetati. Još slikovitije rečeno, kada to učini, on ne uzima samo vaše stvari već otvara sva vrata i prozore kako bi mu njegovi jataci mogli što brže i učinkovitije pomoći u pljački.
Oluja bradikinina kriva za mnoge smrtonosne posljedice?
Sustav renin-angiotenzin (RAS) kontrolira mnoge aspekte krvožilnog sustava, uključujući tjelesne razine kemikalije zvane bradikinin, koja obično pomaže u regulaciji krvnog tlaka. Prema analizi Jacobsonovog tima, kada virus osvoji RAS, tjelesni mehanizmi za regulaciju bradikinina propadaju. Recepti za bradikinin su preosjetljivi, a tijelo ga također prestaje učinkovito razgrađivati .
Istraživači kažu da je krajnji rezultat oslobađanje oluje bradikinina - masovne, odbjegle nakupine bradikinina u tijelu. Prema hipotezi o bradikininu, upravo je ta oluja na kraju odgovorna za mnoge smrtonosne posljedice Covida-19.
Jacobsonov tim u svome radu kaže da je "patologija Covida-19 vjerojatno posljedica bradikininske oluje, a ne citokinskih oluja, koje su prethodno bile identificirane kod pacijenata s Covidom-19. No, napominju da su "to dvoje mogu biti zamršeno povezani".
17.08.2020., Zagreb - Velika guzva ispred Nastavnog zavoda za javno zdravstvo dr. Andrija Stampar gdje se gradjani zale jer u 21. stoljecu cekaju po 3 sata kako bi platili testiranje, a samo testiranje ide brzo i traje oko dvije minute.
Vaskularna, a ne respiratorna bolest?
Nakupljanjem bradikinina u tijelu dramatično se povećava vaskularna propusnost, odnosno krvne žile čini nepropusnima. To se podudara s nedavnim kliničkim podacima, koji Covid-19 sve više promatraju ponajprije kao vaskularnu, a ne respiratornu bolest. Međutim, Covid-19 i dalje ima ogroman učinak na pluća. Kako krvne žile počinju curiti zbog oluje bradikinina, kažu istraživači, pluća se mogu napuniti tekućinom. Imune stanice, prema Jacobsonovom timu, također istječu u pluća, što uzrokuje upalu.
Osim toga, Covid-19 ima još jedan posebno podmukao trik. Podaci tima pokazuju da kroz drugi put povećava proizvodnju hijaluronske kiseline (HLA) u plućima. HLA se često koristi u sapunima i losionima zbog svoje sposobnosti da apsorbira tisuću puta veću težinu od tekućine. U kombinaciji s curenjem tekućine u pluća, rezultati bivaju katastrofalni: stvara se hidrogel koji nekim pacijentima može napuniti pluća. Prema Jacobsonu, kad se to jednom dogodi, to je poput pokušaja disanja kroz želatinu.
'Pluća postaju poput vodenog balona'
To može objasniti zašto su se respiratori pokazali manje učinkovitima u liječenju naprednog Covid-19 nego što su liječnici prvotno očekivali.
"Dolazi do točke u kojoj, bez obzira na količinju upumpanog kisika, alveole u plućima su ispunjene ovim hidrogelom. Pluća postaju poput vodenog balona", kaže Jacobson.
Hipoteza o bradikininu također se proteže na mnoge učinke Covid-19 na srce. Otprilike jedan od pet hospitaliziranih pacijenata s Covidom-19 ima oštećenja na srcu, čak i ako nikada prije nije imao srčanih problema. Dio toga vjerojatno je zbog virusa koji inficira srce izravno putem svojih ACE2 receptora. Ali RAS također kontrolira aspekte srčanih kontrakcija i krvnog tlaka. Prema istraživačima, oluje bradikinina mogle bi stvoriti aritmije i nizak krvni tlak, što se često viđa kod pacijenata s Covidom-19.
Mnogi simptomi su posljedica viška bradikinina
Hipoteza o bradikininu objašnjava i neurološke učinke Covida-19, koji su neki od najneočekivanijih. Simptomi koji uključuju vrtoglavicu, napadaje, delirij i moždani udar prisutni su kod čak polovice hospitaliziranih bolesnika s Covidom-19. Prema Jacobsonu i njegovom timu, MRI studije u Francuskoj otkrile su da mnogi pacijenti s Covid-19 imaju dokaze o propuštanju krvnih žila u mozgu. Ako bradikinin oluje uzrokuju rušenje krvno-moždane barijere, to bi moglo omogućiti štetne stanice i spojeve u mozak, što dovodi do upale, potencijalnog oštećenja mozga i mnogih neuroloških simptoma kod pacijenata s Covidom-19.
"Razumna je hipoteza da bi mnogi neurološki simptomi u Covid-19 mogli biti posljedica viška bradikinina. Izvješteno je da bi bradikinin doista vjerojatno povećao propusnost krvno-moždane barijere. Uz to, slični neurološki simptomi primijećeni su i kod drugih bolesti koje su posljedica viška bradikinina", kaže Jacobson.
6307836 14.08.2020 A researcher works inside a laboratory of the Gamaleya Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology where the world's first coronavirus vaccine registered in Russia was developed, in Moscow, Russia. On August 11, Russia announced registering the world's first coronavirus vaccine, dubbed Sputnik V, set to be produced industrially.,Image: 552408163, License: Rights-managed, Restrictions: , Model Release: no
ACE inhibitori - uzročnici dva najčešća simptoma
Povećana razina bradikinina mogla bi također objasniti i druge uobičajene simptome Covida-19. ACE inhibitori - klasa lijekova koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka - imaju sličan učinak na RAS sustav kao Covid-19, povećavajući razinu bradikinina. Zapravo, Jacobson i njegov tim primjećuju u svom radu da "virus (...) farmakološki djeluje kao ACE inhibitor" - gotovo izravno odražavajući djelovanje ovih lijekova.
Djelujući kao prirodni ACE inhibitor, Covid-19 može uzrokovati iste učinke koje hipertenzivni bolesnici ponekad imaju kada uzimaju lijekove za snižavanje krvnog tlaka. Poznato je da ACE inhibitori uzrokuju suhi kašalj i umor - dva udžbenička simptoma Covid-19. A mogu potencijalno povećati razinu kalija u krvi, što je također primijećeno u bolesnika s Covidom-19. Sličnosti između nuspojava ACE inhibitora i simptoma Covid-19 jačaju hipotezu o bradikininu, kažu istraživači.
Moguće objašnjenje niže smrtnosti kod žena
Također je poznato da ACE inhibitori uzrokuju gubitak okusa i mirisa. No, Jacobson ističe da je taj simptom vjerojatniji zbog virusa koji "utječe na stanice koje okružuju njušne živčane stanice", nego izravnih učinaka bradikinina. On i njegov tim nagađaju da bi propusna vaskulatura uzrokovana olujama bradikinina mogla biti odgovorna i za "Covid nožne prste", stanje koje uključuje otečene, natučene prste na nozi koje imaju neki pacijenti s Covid-19. A bradikinin se može povezati i s promjenama na štitnjači, također uočenima kod nekih pacijenata.
Nadalje, hipoteza o bradikininu također bi mogla objasniti neke šire demografske obrasce širenja bolesti. Istraživači primjećuju da su neki aspekti RAS sustava povezani sa spolom, s proteinima za nekoliko receptora (poput onoga nazvanog TMSB4X) koji se nalaze na X kromosomu. To znači da bi "žene (...) imale dvostruko više razine ovog proteina od muškaraca". Jacobsonov tim zaključuje da to "može objasniti nižu incidenciju smrtnosti izazvane Covid-19 kod žena".
Situaciju s koronavirusom u Hrvatskoj i svijetu iz minute u minutu možete pratiti OVDJE.
