Lijekovi koji se redovito propisuju za liječenje depresije drastično zaustavljaju rast tumora gušterače i debelog crijeva kod miševa, prenosi IFLScience.
U kombinaciji s imunoterapijom, ti su lijekovi u potpunosti eliminirali tumore u gotovo trećini slučajeva, povećavajući mogućnost učinkovitije terapije za neke od najteže lječivih karcinoma.
Tim znanstvenika odlučio je utvrditi ulogu serotonina u razvoju raka. Prethodne studije pokazale su da periferni serotonin u krvi može pomoći tumorskim stanicama u izbjegavanju detekcije od strane imunološkog sustava, no ostali učinci dosad su bili nepoznati.
Periferni serotonin pojačava imunoinhibitorne molekule
Autori studije su inducirali karcinome gušterače i debelog crijeva kod miševa koji su genetski modificirani tako ne mogu imati periferni serotonin. Otkrili su da ti glodavci imaju bolje stope preživljavanja od običnih miševa s istim karcinomom. Detaljnija analiza pokazala je da tumori miševa koji nemaju periferni serotonin sadrže veće koncentracije imunoloških stanica koje se zovu T-stanice ubojice, što je rezultiralo njihovim uništenjem.
U isto vrijeme, tumori genetski modificiranih miševa sadržavali su niže razine imunoinhibitorne molekule zvane PD-L1, koja blokira T-stanice ubojice i za koju se zna da pomažu raku da izbjegne detekciju. Iz tog razloga, imunoterapije protiv raka uglavnom se usredotočuju na inhibiciju PD-L1, s različitim uspjehom.
Na temelju svojih zapažanja autori studije zaključili su da periferni serotonin pojačava PD-L1 u stanicama raka, što narušava imunološku funkciju i omogućava rast tumora.
Dva učinkovita antidepresiva
Budući da antidepresivi, poput selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina, djeluju povećavajući razinu serotonina u mozgu, ali smanjujući periferni serotonin u krvi, autori studije pretpostavili su kako ti lijekovi mogu pomoći u smanjenju PD-L1 u stanicama raka. Stoga su liječili miševe antidepresivom koji se zove fluoksetin i otkrili da su na taj način ograničili širenje stanica raka i povećali stopu preživljavanja. Kada su to iskombinirali s imunoterapijom protiv PD-L1, znanstvenici su primijetili značajno povećanje koncentracije ubojitih T-stanica unutar tumora, "omogućujući iskorjenjivanje velikih tumora u 20 posto miševa".
Znanstvenici su potom ponovili eksperiment s drugim antidepresivom telotristatom, koji inhibira funkciju enzima koji sintetiziraju periferni serotonin. U kombinaciji s imunoterapijom, utvrdili su kako ovaj lijek uklanja 33 posto tumora kod miševa.
"Ova vrsta antidepresiva i drugih blokatora serotonina prouzrokuje to da imunosne stanice prepoznaju i učinkovito iznova eliminiraju tumorske stanice. Time se usporio rast karcinoma debelog crijeva i gušterače kod miševa. Naši rezultati daju nadu oboljelima od raka jer su korišteni lijekovi već odobreni za kliničku uporabu. Testiranje takvih kombinacija lijekova na oboljelima od raka u kliničkim ispitivanjima može se ubrzati zbog poznate sigurnosti i djelotvornosti lijekova", zaključio je autor studije Pierre-Alain Clavien.
