Njezino pravo ime je Amanda Lee Rogers. Odrasla je u predgrađu Geelonga. U Geelongu je pohađala lokalnu gimnaziju, zatim odlazi u Melbourne, prvo u djevojačku gimnaziju. Nakon gimnazije odlučila je upisati Pravni fakultet u Melbourneu, na kojem nikad nije diplomirala. U 15. godini odlučila je promijeniti ime u Portia de Rossi. Rekla je da je izabrala ime Portia jer je veliki Shakespeareov fan. Naime, Portia je lik iz drame "Mletački trgovac", ime majke Torquata Tassa. Reka je kako smatra da će joj prezime De Rossi donijeti više stila pa se zato za njega odlučila.

Prvu ulogu ostvarila je u filmu "Sirene" iz 1994. godine. Nakon toga se odlučila preseliti u Los Angeles gdje dobiva ulogu u seriji "Nick Freno". Ipak, 1997. dobila je svoju najveću ulogu - onu u nagrađivanoj seriji "Ally McBeal". Godinu dana poslije, glumila je u FOX-ovoj seriji "Prikraćeni".

Prije Ellen, bila je u trogodišnjem braku s Melom Metcalfeom. Kasnije joj je partnerica bila Francesca Gregorini, pokćerka Ringa Starra.

Iako su danas Portia i Ellen možda najpoznatije lezbijke na svijetu, njihova ljubavna priča, koja traje već 16 godina, nije bila tipična za Hollywood, barem ne u doba kada se još nisu mogle javno izjašnjavati o svojim seksualnim preferencijama.

Njihov prvi susret dogodio se na jednoj holivudskoj zabavi, a za Portiju de Rossi bila je to ljubav na prvi pogled. Iako se Portia 2005. javno deklarira kao lezbijka, o svemu je progovorila tek 2009. godine.

"Znala sam da je ona ona prava u trenutku kada sam je prvi put ugledala, no trebale su mi tri godine da joj kažem što osjećam prema njoj, jer u to doba, kada sam snimala 'Ally McBeal', nisam se javno deklarirala. Bila sam u strahu javno pričati o tome da volim žene, smatrala sam da će zbog toga mojoj karijeri doći kraj. Upravo zbog toga nisam ni razmišljala o vezi s najpoznatijom lezbijkom na svijetu", priznala je Portia Opri Winfrey.

Ovako je Portia opisala svoj prvi susret s Ellen nakon dugo vremena: "Prišla sam joj i pozdravila je, a u trenutku kada se okrenula i kada me pogledala imala sam osjećaj da mi je strijela doslovce probila srce. Koljena su mi počela klecati, no svidjelo mi se kako se osjećam. Ipak, trebalo mi je još 10 mjeseci da smognem snage i učinim nešto po tom pitanju."

Zajedno su se uselile u svoj prvi zajednički dom u Los Angelesu, a nedugo zatim je Ellen za People otkrila: "Ovo je prvi put u životu da nekoga znam u dušu i da znam da ću s njom biti do kraja svog života".

Nakon što je kalifornijski Vrhovni sud donio odluku da homoseksualni parovi mogu ozakoniti svoju vezu, njih su dvije to i napravile na intimnoj ceremoniji 2008. godine. Dvije godine kasnije glumica je promijenila i prezime i postala Portia Lee James DeGeneres, iako u Hollywoodu i dalje koristi svoje djevojačko prezime.

Portia je u svojoj knjizi napisala: "Promijenila sam se jako otkako sam upoznala Ellen. Sve do tada mislila sam da je jedini način da budem snažna da budem opaka, a da budem neovisna značilo je da mi nitko ne treba. No, ona me naučila da što si više osjetljiv i što više dopuštaš drugima da ti uđu u život i srce, puno si sretniji i više cijeniš sebe. Ellen je u potpunosti promijenila način na koji gledam na život i naučila me da se ne brinem što će drugi reći i kako ne moram glumiti nešto što nisam."

Najpoznatiji lezbijski par na svijetu odlučio je da neće imati djece, smatrajući kako šoubiz industrija može itekako biti teret za djecu. Umjesto djece, odlučile su imati kućne ljubimce.