Njegov otac, od kojeg je naslijedio izdavačku kuću, Gian Luigi Bonelli stvorio je crtić o kauboju Texu Willeru, koji je jedan od ključnih protagonista talijanske literature crtanih stripova.

Sergio Bonelli bio je otac crtanih likova kao što su Zagor i Mister No. Bio je oženjen Beatrice, a sin Davide odgovoran je za marketing obiteljske izdavačke kuće.

Sergio je 1957. od oca naslijedio izdavačku kuću, koja se tada zvala Edizioni Araldo, te je 1961. prvi puta nacrtao Zagora, a 1975. je stvorio i lik Mistera Noa, što je bio prvi crtić izdavačke kuće Bonelli koji nije bio s Divljeg zapada.

"Sergio Bonelli nas je oduševio kao djecu, ali i kao odrasle svojim crtićima. Ostavlja nam u nasljedstvo likove kao što su Tex Willer i Dylan Dog, o čijim smo događajima sanjali", izjavio je gradonačelnik Milana Giuliano Pisapia.