Kako je objavila njena obitelj, Ephron je preminula od leukemije.

Karijeru je započela kao novinarka radeći za Newsweek, New York Post i Esquire, ali se potom bacila u filmske vode i potpisala scenarije za hit romantične komedije: "Kad je Harry sreo Sally" (1989.), "Romansa u Seattleu" (1993.) i "Imaš poruku". Posljednji film napravila je 2009. godine, "Julie i Julia".

Associated Press ističe da je Ephron bila među najcitiranijim i najutjecajnijim piscima svog vremena, a osim scenarija potpisala je i nekoliko romana i zbirki eseja. Triput je bila nominirana za Oscara, a bila je i jedna od rijetkih žena u Hollywoodu koja je sama pisala, režirala i producirala svoje filmove.